追问|能杀死所有实体肿瘤的药物出现了?距离确证有效还很远

希望之城公告。图片来源:希望之城官网

小鼠中的三种肿瘤细胞模型,黑色是不用药的肿瘤生长曲线,灰色是用了AOH1996的肿瘤生长曲线,C和D模型里抑制效果不错,E中的抑制效果较弱。图片来源:希望之城论文

·“这项研究展示了一种潜在新药的机理,也显示AOH1996在一些肿瘤模型中有作用。但这离真正实用还差得很远,更称不上杀死所有实体瘤。”

当地时间8月1日,美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)发布公告称,希望城市科学家开发出一种靶向化疗法,能够在临床前研究中杀死所有实体肿瘤。相关研究论文已于同日在线发表于《细胞-化学生物学》(Cell Chemical Biology)。

希望之城公告。图片来源:希望之城官网

该研究性药物是一款小分子口服药物,名为AOH1996,它可以选择性地靶向增殖细胞核抗原(PCNA),PCNA是一种在扩张的肿瘤内DNA复制和修复过程中必不可少的蛋白质,曾被认为是“不可成药”的靶点,AOH1996特别靶向PCNA的一个癌变变体。

“PCNA 就像一个包含多个登机口的主要航空航站楼枢纽。数据表明PCNA在癌细胞中具有独特的改变,这一事实使我们能够设计一种仅针对癌细胞中PCNA的药物。我们的癌症杀伤药丸就像一场暴风雪,关闭了一个关键的航空枢纽,关闭了所有进出航班,只有携带癌细胞的飞机。” 论文的作者之一、希望之城分子诊断和实验治疗学系教授Linda Malkas说。

临床前研究表明,该研究性药物可有效治疗源自各种癌症的细胞,包括乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌。在临床前研究中,研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中测试了AOH1996,结果表明,这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂,并阻止了在S阶段复制错误的DNA。AOH1996引发了癌细胞的死亡(或称“凋亡”),同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

据悉,在此基础上,希望之城现已开展1期临床试验,以进一步评估该疗法在人体中的功效和安全性。这项临床试验预计将持续两年,旨在确定AOH1996的最大耐受剂量,并评估其在对标准治疗无反应的实体瘤成人中的初步疗效。

希望之城新闻稿特别指出,实验表明,该研究性药物使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的化学制剂的影响,例如化疗药物顺铂,这暗示AOH1996可能成为联合治疗以及开发新化疗药物的有用工具。此外,当用作单一疗法或与其他疗法结合使用时,它已被证明能够抑制肿瘤生长而不会产生毒性。

美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士、新药研发从业者周叶斌指出,AOH1996距离被证实有效还差得很远。目前,该研究性药物还处于临床前实验阶段,即在体外验证药物能不能杀死癌细胞,或是在小鼠等动物模型上能不能杀死癌细胞的阶段。“这和(验证)在人身上能治疗肿瘤还差得很远。打个比方,肿瘤细胞在体外的培养皿里,我拿火烤一下,就都杀死了。但这算是发现了能杀死所有癌细胞的新疗法吗?”

此外,周叶斌认为,临床前研究中,研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中进行了测试,虽然数量很多,但远未能覆盖肿瘤的异质性。他举例,同日发表的研究中一项动物实验结果显示,AOH1996对小鼠的三种肿瘤细胞模型的抑制效果不同,其原因就在于肿瘤具有异质性,而相比实验室里的肿瘤细胞系,真实世界的肿瘤异质性更高。

小鼠中的三种肿瘤细胞模型,黑色是不用药的肿瘤生长曲线,灰色是用了AOH1996的肿瘤生长曲线,C和D模型里抑制效果不错,E中的抑制效果较弱。图片来源:希望之城论文

周叶斌总结,这项研究展示了一种潜在新药的机理,也显示AOH1996在一些肿瘤模型中有作用。但这离真正实用还差得很远,更称不上“杀死所有实体瘤”。

据凤凰网《CC情报局》8月2日报道,科普作家庄时利和、ZEALER当日表示,这种药物我们每年都能见到几个到几十个,对于真实效果还需持谨慎态度。

参考资料:

1. https://www.cityofhope.org/city-hope-scientists-develop-targeted-chemotherapy-able-kill-all-solid-tumors-preclinical-research

2. https://mp.weixin.qq.com/s/FmDfRt_iI-imRWNA8z5__Q